- Was sind reduzierte Anfälligkeit und antivirale Resistenz?
- Wie weit verbreitet sind reduzierte Anfälligkeit und antivirale Resistenz in den USA?
- Wie kommt es zu einer verminderten Anfälligkeit und antiviralen Resistenz?
- Wie werden verminderte Anfälligkeit und antivirale Resistenz erkannt?
- Wie hat sich CDC darauf vorbereitet, auf eine verringerte Empfindlichkeit und antivirale Resistenz gegen das neue antivirale Grippe-Baloxavir zu testen?
- Was ist Oseltamivir-Resistenz und was verursacht sie?
- Wie verbessert CDC die Überwachung von Influenzaviren auf verringerte Anfälligkeit und antivirale Resistenz?
- Wie haben sich die antiviralen Influenza-Anfälligkeitsmuster in der vorangegangenen Influenza-Saison (2017-2018) verändert?
- Was können Menschen tun, um sich vor Grippeviren mit verringerter Anfälligkeit und antiviraler Resistenz zu schützen?
- Welche Auswirkungen haben eine verringerte Anfälligkeit und antivirale Resistenz auf den antiviralen Vorrat der USA, der im Rahmen des US-Pandemieplans erstellt wurde?
Was sind reduzierte Anfälligkeit und antivirale Resistenz?
Wenn ein antivirales Medikament gegen ein Virus vollständig wirksam ist, wird dieses Virus als anfällig für dieses antivirale Medikament bezeichnet. Influenzaviren ändern sich ständig und können sich manchmal so ändern, dass antivirale Medikamente möglicherweise weniger gut oder gar nicht gegen diese Viren wirken. Wenn sich ein Influenzavirus an der aktiven Stelle ändert, an der ein antivirales Medikament wirkt, zeigt dieses Virus eine verringerte Anfälligkeit für dieses antivirale Medikament. Eine verringerte Anfälligkeit kann ein Zeichen für eine mögliche Resistenz gegen antivirale Arzneimittel sein. Antivirale Medikamente wirken möglicherweise nicht so gut bei Viren mit verringerter Anfälligkeit. Influenzaviren können eine verringerte Anfälligkeit für ein oder mehrere antivirale Influenza-Medikamente aufweisen.
In den USA gibt es vier von der FDA zugelassene antivirale Medikamente, die von CDC in dieser Saison empfohlen werden. Drei davon sind antivirale Neuraminidase-Hemmer: Oseltamivir (erhältlich als generische Version oder unter dem Handelsnamen Tamiflu®) zur oralen Verabreichung, Zanamivir (Handelsname Relenza®) zur oralen Inhalation mit einem Inhalationsgerät und Peramivir (Handelsname Rapivab®) für Intravenöse Verabreichung. Der vierte ist ein kappenabhängiger Endonuklease (CEN) -Hemmer, Baloxavir Marboxil (Handelsname Xofluza®) zur oralen Verabreichung, der von der FDA im Oktober 2018 für die Verwendung in den USA während der Saison 2018-2019 zugelassen wurde.
Es gibt eine andere Klasse von antiviralen Influenza-Medikamenten (Amantadin und Rimantadin), die Adamantane (die nur gegen Influenza-A-Viren wirken), die derzeit in den USA aufgrund der weit verbreiteten antiviralen Resistenz bei zirkulierenden Influenza-A-Viren nicht empfohlen werden.
Wie weit verbreitet sind reduzierte Anfälligkeit und antivirale Resistenz in den USA?
In den Vereinigten Staaten war die Mehrheit der kürzlich zirkulierenden Influenzaviren vollständig anfällig für die antiviralen Medikamente gegen Neuraminidase-Inhibitoren und für Baloxavir. Andererseits sind viele Grippe-A-Viren gegen die Adamantan-Medikamente resistent, weshalb sie derzeit nicht empfohlen werden.
Wie kommt es zu einer verminderten Anfälligkeit und antiviralen Resistenz?
Influenzaviren ändern sich ständig; Sie können sich von einer Jahreszeit zur nächsten ändern und sich sogar im Verlauf einer Grippesaison ändern. Wenn sich ein Grippevirus repliziert (dh Kopien von sich selbst erstellt), kann sich das Erbgut so ändern, dass das Virus weniger anfällig für eines oder mehrere der zur Behandlung oder Vorbeugung von Influenza verwendeten antiviralen Medikamente wird. Influenzaviren können spontan weniger anfällig für antivirale Medikamente werden oder im Verlauf einer antiviralen Behandlung auftreten. Viren, die weniger anfällig oder resistent sind, unterscheiden sich in ihrer Fähigkeit, sie auf andere Menschen zu übertragen.
Wie werden verminderte Anfälligkeit und antivirale Resistenz erkannt?
CDC testet routinemäßig Grippeviren, die durch nationale und globale Überwachung gesammelt wurden, um festzustellen, ob sie Hinweise auf eine verringerte Anfälligkeit für eines der von der FDA zugelassenen antiviralen Grippemedikamente aufweisen, da dies auf die Möglichkeit einer antiviralen Resistenz hinweisen kann. Diese Daten informieren über Empfehlungen der öffentlichen Gesundheitspolitik zur Verwendung von antiviralen Grippemedikamenten.
Der Nachweis einer verringerten Empfindlichkeit und antiviralen Resistenz umfasst mehrere Labortests, einschließlich spezifischer Funktionstests und molekularer Techniken (Sequenzierung und Pyrosequenzierung), um nach genetischen Veränderungen zu suchen, die mit einer verringerten antiviralen Empfindlichkeit verbunden sind.
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Wie hat sich CDC darauf vorbereitet, auf eine verringerte Empfindlichkeit und antivirale Resistenz gegen das neue antivirale Grippe-Baloxavir zu testen?
Die Influenza-Abteilung der CDC hat spezielle Labormaßnahmen ergriffen, um das neue antivirale Medikament Baloxavir in die routinemäßige virologische Überwachung einzubeziehen. Dies umfasst die Erstellung und Validierung neuer Tests zur Bestimmung der Anfälligkeit für Baloxavir sowie die Schulung von Laboranten zur Durchführung von Anfälligkeitstests für Baloxavir.
Saisonale Influenza A- und B-Viren beim Menschen sowie mehrere Influenza A-Viren, die bei Tieren zirkulieren, wurden getestet, um die Grundanfälligkeit für Baloxavir festzustellen. Zusätzlich wurde die Empfindlichkeit anderer entfernt verwandter Influenzaviren gegenüber Baloxavir getestet. CDC arbeitet auch mit der Association of Public Health Laboratories (APHL) und dem Wadsworth Center NYSDOH, einem Nationalen Influenza-Referenzzentrum (NIRC), zusammen, um Labortestkapazitäten für die Anfälligkeit für Baloxavir zu etablieren. CDC hat Mitarbeiter in diesen Partnerorganisationen geschult, um die neue Methode von CDC zur Beurteilung der Anfälligkeit für Baloxavir anzuwenden.
Was ist Oseltamivir-Resistenz und was verursacht sie?
Grippeviren ändern sich ständig (weitere Informationen finden Sie unter Wie sich das Grippevirus ändern kann. Änderungen, die bei zirkulierenden Grippeviren auftreten, betreffen typischerweise die Strukturen der beiden primären Oberflächenproteine der Viren: Neuraminidase (NA) und Hämagglutinin (HA). (Siehe Bild unten zur Visualisierung eines Grippevirus und seiner HA- und NA-Oberflächenproteine.)
Oseltamivir ist das in den USA am häufigsten verschriebene der empfohlenen antiviralen Medikamente zur Behandlung von Grippekrankheiten. Oseltamivir ist als "NA-Inhibitor" bekannt, da dieses antivirale Medikament an NA-Proteine eines Grippevirus bindet und die enzymatische Aktivität dieser Proteine hemmt. Durch die Hemmung der NA-Aktivität verhindert Oseltamivir, dass sich Grippeviren von infizierten Zellen auf andere gesunde Zellen ausbreiten.
Wenn sich die NA-Proteine eines Grippevirus ändern, kann Oseltamivir seine Fähigkeit verlieren, an die NA-Proteine des Virus zu binden und deren Funktion zu hemmen. Dies führt zu einer „Oseltamivir-Resistenz“(Nichtanfälligkeit). Eine bestimmte genetische Veränderung, die als „H275Y“-Mutation bekannt ist, ist die einzige bekannte Mutation, die 2009 H1N1-Grippeviren Oseltamivir-Resistenz verleiht. Die „H275Y“-Mutation macht Oseltamivir bei der Behandlung von Krankheiten mit diesem Grippevirus unwirksam, indem verhindert wird, dass Oseltamivir die NA-Aktivität hemmt, wodurch sich das Virus auf gesunde Zellen ausbreiten kann. Die H275Y-Mutation verringert auch die Wirksamkeit von Peramivir bei der Behandlung von Influenzavirusinfektionen mit dieser Mutation.
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Wie verbessert CDC die Überwachung von Influenzaviren auf verringerte Anfälligkeit und antivirale Resistenz?
CDC verbessert kontinuierlich die Fähigkeit, Influenzaviren mit antiviral reduzierter Empfindlichkeit und antiviraler Resistenz durch Verbesserungen der Labormethoden schnell zu erkennen. Erhöhung der Anzahl der Überwachungsstellen im In- und Ausland; und Erhöhung der Anzahl von Labors, die auf verringerte Empfindlichkeit und antivirale Resistenz testen können. Durch verstärkte Überwachungsbemühungen konnte CDC resistente Viren schneller erkennen und CDC auf sich ändernde Trends im Laufe der Zeit überwachen.
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Wie haben sich die antiviralen Influenza-Anfälligkeitsmuster in der vorangegangenen Influenza-Saison (2017-2018) verändert?
Die antiviralen Anfälligkeitsmuster haben sich in den Jahren 2017-2018 im Vergleich zur vorherigen Saison (2016-2017) kaum verändert. Während der Saison 2016-2017 wurde keine Oseltamivir-Resistenz gefunden. Während der Influenza-Saison 2017-2018 war nur eine geringe Anzahl von Viren gegen Oseltamivir resistent. Die meisten der im Zeitraum 2017-2018 getesteten Influenzaviren waren weiterhin anfällig für die von den Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) und dem Beratenden Ausschuss für Immunisierungspraktiken (ACIP) (Oseltamivir, Zanamivir und Peramivir) empfohlenen antiviralen Medikamente gegen Influenza. Die Resistenz gegen die Adamantan-Klasse antiviraler Arzneimittel unter A / H3N2- und A / H1N1-Viren war weiterhin weit verbreitet (Influenza-B-Viren sind nicht anfällig für Adamantan-Arzneimittel).
Speziell für die Saison 2017-2018:
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- CDC testete 1.147 Influenza A (H1N1) pdm09-, 2.354 Influenza A- (H3N2) und 1.118 Influenza B-Viren auf verringerte Anfälligkeit und Resistenz gegen antivirale Medikamente (dh Oseltamivir, Zanamivir oder Peramivir).
- Während die Mehrheit der getesteten Viren eine Empfindlichkeit gegenüber den antiviralen Arzneimitteln zeigte, waren 11 (1, 0%) A (H1N1) pdm09-Viren sowohl gegen Oseltamivir als auch gegen Peramivir resistent, jedoch gegenüber Zanamivir empfindlich.
- Wie aus diesen Ergebnissen hervorgeht, wurden Oseltamivir, Zanamivir und Peramivir während der Grippesaison 2017-2018 weiterhin als antivirale Behandlungsoptionen für Grippekrankheiten empfohlen.
- Bei zirkulierenden Influenza-A-Viren bestand weiterhin eine hohe Resistenz gegen die Adamantane (Amantadin und Rimantadin), und da Adamantane auch gegen Influenza-B-Viren nicht wirksam sind, wurden Adamantan-Medikamente zur Verwendung gegen Influenza zu diesem Zeitpunkt nicht empfohlen.
CDC führt eine fortlaufende Überwachung und Prüfung von Influenzaviren auf antivirale verringerte Anfälligkeit und Resistenz bei saisonalen und neuartigen Influenzaviren durch, und die Leitlinien werden nach Bedarf aktualisiert.
Da sich die antiviralen Anfälligkeitsmuster während der Grippesaison 2017-2018 nicht dramatisch verändert haben, bleiben die Leitlinien für die Grippesaison 2018-2019 zum Einsatz antiviraler Influenza-Medikamente unverändert. Die neuesten Anleitungen für Ärzte zur Verwendung von antiviralen Medikamenten gegen Influenza finden Sie auf der CDC-Website unter Antivirale Medikamente: Informationen für Angehörige der Gesundheitsberufe.
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Was können Menschen tun, um sich vor Grippeviren mit verringerter Anfälligkeit und antiviraler Resistenz zu schützen?
Eine jährliche saisonale Grippeimpfung ist der beste Weg, um das Gripperisiko und seine potenziell schwerwiegenden Komplikationen zu verringern. Grippeimpfstoffe schützen vor einem Influenza A (H1N1) -Virus, einem Influenza A (H3N2) -Virus und einem oder zwei Influenza B-Viren (je nach Impfstoff). CDC empfiehlt, dass jeder ab 6 Monaten jedes Jahr geimpft wird. Wenn Sie in einer Gruppe mit hohem Risiko für schwerwiegende grippebedingte Komplikationen sind und an Grippesymptomen erkranken, rufen Sie sofort Ihren Arzt an. Möglicherweise profitieren Sie von einer frühzeitigen Behandlung mit einem antiviralen Influenza-Medikament. Wenn Sie kein hohes Risiko haben, bleiben Sie nach Möglichkeit von der Arbeit, der Schule und Besorgungen fern, wenn Sie krank sind. Dies verhindert, dass Sie Ihre Krankheit auf andere übertragen. Weitere Informationen finden Sie unter Wichtige Informationen für Menschen mit Grippe.
