Wie Die Wirksamkeit Und Wirksamkeit Von Grippeimpfstoffen Gemessen Wird

• Wie messen wir, wie gut Influenza-Impfstoffe wirken?
• Wie unterscheiden sich Impfstoffwirksamkeitsstudien von Impfstoffwirksamkeitsstudien?
• Welche Faktoren können die Ergebnisse von Studien zur Wirksamkeit und Wirksamkeit von Influenza-Impfstoffen beeinflussen?
• Können Sie Verzerrungen beschreiben, die für Beobachtungsstudien zur Messung der Wirksamkeit von Impfstoffen wichtig sind?
• Wie gut funktionieren Influenza-Impfstoffe in Jahreszeiten, in denen der Grippeimpfstoff nicht gut auf zirkulierende Influenzaviren abgestimmt ist?
• Was ist der Beweis dafür, dass Influenza-Impfstoffe wirken?
• Wie gut funktioniert der attenuierte Influenza-Lebendimpfstoff (LAIV) im Vergleich zum inaktivierten Influenza-Impfstoff (IIV)?
• Wie überwacht CDC die Wirksamkeit des Impfstoffs?
• Verweise

Wie messen wir, wie gut Influenza-Impfstoffe wirken?

Zwei allgemeine Arten von Studien werden verwendet, um zu bestimmen, wie gut Influenza-Impfstoffe funktionieren: randomisierte kontrollierte Studien und Beobachtungsstudien. Diese Studiendesigns werden unten beschrieben.

Randomisierte kontrollierte Studien (RCTs)

Die erste Art des Studiendesigns wird als randomisierte kontrollierte Studie (RCT) bezeichnet. In einer RCT werden Freiwillige nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um einen Influenza-Impfstoff oder ein Placebo (z. B. einen Schuss Kochsalzlösung) zu erhalten. Die Wirksamkeit des Impfstoffs wird durch Vergleich der Häufigkeit von Influenza-Erkrankungen in der geimpften und der nicht geimpften (Placebo) Gruppe gemessen. Das RCT-Studiendesign minimiert Verzerrungen, die zu ungültigen Studienergebnissen führen können. Bias ist ein unbeabsichtigter systematischer Fehler bei der Auswahl von Studienteilnehmern, der Messung von Ergebnissen oder der Analyse von Daten, die zu ungenauen Ergebnissen führen können. In einer RCT ist die Impfstoffzuweisung normalerweise doppelblind, was bedeutet, dass weder die Freiwilligen der Studie noch die Forscher wissen, ob eine bestimmte Person einen Impfstoff oder ein Placebo erhalten hat. Nationale Regulierungsbehörden wie die Food and Drug Administration (FDA) in den USA verlangen, dass RCTs durchgeführt werden und die Schutzvorteile eines neuen Impfstoffs nachgewiesen werden, bevor der Impfstoff für die routinemäßige Verwendung zugelassen wird. Einige Impfstoffe sind jedoch auf der Grundlage von RCTs zugelassen, die eine im Labor gemessene Antikörperantwort auf den Impfstoff verwenden, anstatt die Influenza-Erkrankung bei geimpften Personen zu verringern.

Beobachtende Studien

Die zweite Art des Studiendesigns ist eine Beobachtungsstudie. Es gibt verschiedene Arten von Beobachtungsstudien, einschließlich Kohorten- und Fallkontrollstudien. Beobachtungsstudien bewerten die Wirkungsweise von Influenza-Impfstoffen, indem sie das Auftreten von Influenza bei geimpften Personen mit nicht geimpften Personen vergleichen. Die Wirksamkeit des Impfstoffs ist die prozentuale Verringerung der Häufigkeit von Influenza-Erkrankungen bei geimpften Personen im Vergleich zu nicht geimpften Personen, in der Regel unter Berücksichtigung von Faktoren (wie dem Vorliegen chronischer Erkrankungen), die sowohl mit Influenza-Erkrankungen als auch mit Impfungen zusammenhängen. (Einzelheiten siehe unten.)

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Wie unterscheiden sich Impfstoffwirksamkeitsstudien von Impfstoffwirksamkeitsstudien?

Die Impfstoffwirksamkeit bezieht sich auf den Impfschutz, der in RCTs normalerweise unter optimalen Bedingungen gemessen wird, bei denen die Lagerung und Abgabe des Impfstoffs überwacht wird und die Teilnehmer normalerweise gesund sind. Die Wirksamkeit des Impfstoffs bezieht sich auf den Impfstoffschutz, der in Beobachtungsstudien gemessen wurde, an denen Personen mit Grunderkrankungen beteiligt waren, denen von verschiedenen Gesundheitsdienstleistern unter realen Bedingungen Impfstoffe verabreicht wurden.

Sobald ein Influenza-Impfstoff von der FDA zugelassen wurde, werden Empfehlungen in der Regel vom Beratenden Ausschuss für Immunisierungspraktiken (ACIP) der CDC für die routinemäßige Verwendung abgegeben. Zum Beispiel empfiehlt ACIP jetzt eine jährliche Influenza-Impfung für alle US-Bürger ab 6 Monaten. Diese universellen Impfstoffempfehlungen machen es unethisch, placebokontrollierte RCTs durchzuführen, da die Zuordnung von Personen zu einer Placebogruppe das Risiko schwerwiegender Komplikationen durch Influenza gefährden könnte. Beobachtungsstudien sind häufig die einzige Möglichkeit, die Wirksamkeit des Impfstoffs an schwerwiegenderen, weniger häufigen Influenza-Ergebnissen wie Krankenhausaufenthalten zu messen.

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Welche Faktoren können die Ergebnisse von Studien zur Wirksamkeit und Wirksamkeit von Influenza-Impfstoffen beeinflussen?

Die Messung der Wirksamkeit und Wirksamkeit von Influenza-Impfstoffen kann durch Virus- und Wirtsfaktoren sowie die verwendete Studienmethode beeinflusst werden. Daher variieren die Schätzungen der Wirksamkeit / Wirksamkeit des Impfstoffs zwischen den veröffentlichten Studien.

Virusfaktoren

Die schützenden Vorteile einer Influenza-Impfung sind im Allgemeinen während der Grippesaison geringer, in der sich die meisten zirkulierenden Influenzaviren von den zur Herstellung der Impfstoffe verwendeten Influenzaviren unterscheiden. Influenzaviren verändern sich kontinuierlich durch einen natürlichen Prozess, der als Antigendrift bekannt ist. (Weitere Informationen finden Sie unter Wie sich das Grippevirus ändern kann: Drift und Shift.) Der Grad der Antigendrift und die Häufigkeit der im Kreislauf befindlichen Driftviren können jedoch für jedes der drei oder vier Viren variieren, die im saisonalen Grippeimpfstoff enthalten sind. Selbst wenn zirkulierende Influenzaviren im Vergleich zum Impfstoff leicht oder mäßig abdriften, ist es möglich, dass Menschen durch die Impfung noch einen gewissen Schutzvorteil erhalten. und wenn andere zirkulierende Influenzaviren gut zusammenpassen, könnte der Impfstoff insgesamt noch Schutzvorteile bieten.

Wirtsfaktoren

Zusätzlich zu den Virusfaktoren können Wirtsfaktoren wie Alter, Grunderkrankungen, Vorgeschichte früherer Infektionen und frühere Impfungen die Vorteile der Impfung beeinflussen.

Studiendesignfaktoren

Experten halten RCTs für das beste Studiendesign, da sie weniger anfällig für Verzerrungen sind. Wie oben erwähnt, können diese Studien jedoch nicht durchgeführt werden, wenn eine Impfung in einer Population empfohlen wird, und diese Studien sind sehr schwer durchzuführen, um schwerwiegendere Ergebnisse zu erzielen, die weniger häufig sind. Es gibt mehrere Beobachtungsstudiendesigns, aber viele Programme verwenden derzeit das testnegative Fall-Kontroll-Design. Im testnegativen Design werden Personen, die sich um eine akute Atemwegserkrankung kümmern möchten, in ambulanten Einrichtungen (z. B. Ambulanzen, Notfallkliniken und Notaufnahmen) eingeschrieben, und es werden Informationen über den Influenza-Impfstatus der Patienten gesammelt. Alle Teilnehmer werden mit einem hochspezifischen und sensitiven Test auf Influenzavirusinfektionen wie der reversen Transkriptionspolymerasekettenreaktion (RT-PCR) auf Influenza getestet. Das Verhältnis von geimpften zu nicht geimpften Personen (dh die Wahrscheinlichkeit einer Influenza-Impfung) wird dann für Patienten mit und ohne im Labor bestätigte Influenza verglichen. Das testnegative Design beseitigt Selektionsverzerrungen aufgrund von Verhaltensweisen bei der Suche nach Gesundheitsleistungen. Zusätzlich zum testnegativen Design gibt es zusätzliche Beobachtungsstudiendesigns, die zur Abschätzung der Wirksamkeit des Impfstoffs verwendet wurden.

Faktoren im Zusammenhang mit der Messung spezifischer und unspezifischer Ergebnisse

Sowohl für RCTs als auch für Beobachtungsstudien ist die Spezifität des in der Studie gemessenen Ergebnisses wichtig. Unspezifische Ergebnisse wie Krankenhausaufenthalte mit Lungenentzündung oder Influenza-ähnliche Erkrankungen (ILI) können mit Influenzavirusinfektionen sowie Infektionen mit anderen Viren und Bakterien in Verbindung gebracht werden. Die Schätzungen der Wirksamkeit / Wirksamkeit des Impfstoffs gegenüber unspezifischen Ergebnissen sind im Allgemeinen niedriger, je nachdem, welcher Anteil des gemessenen Ergebnisses auf Influenza zurückzuführen ist. Beispielsweise ergab eine Studie unter gesunden Erwachsenen, dass der inaktivierte Influenza-Impfstoff (dh die Grippeschutzimpfung) zu 86% gegen im Labor bestätigte Influenza wirksam war, jedoch nur zu 10% gegen alle Atemwegserkrankungen in derselben Population und Jahreszeit [1]. Laborbestätigte Influenzavirusinfektionen durch RT-PCR oder Viruskultur sind im Allgemeinen die spezifischsten Ergebnisse für Studien zur Wirksamkeit / Wirksamkeit von Impfstoffen.

Serologische Tests zum Nachweis einer Influenza-Infektion (dh die einen vierfachen Anstieg der Antikörpertiter gegen Influenza-Viren erfordern, die aus gepaarten Seren nachgewiesen wurden) wurden in früheren Grippe-VE-Studien häufig zum Nachweis von Influenza-Infektionen vor genaueren Tests wie RT-PCR verwendet, immer breiter verfügbar. Das Problem bei VE-Studien, bei denen die Serologie zum Testen auf Influenza-Infektionen verwendet wird, besteht darin, dass die Impfung die Antikörperniveaus erhöht, ähnlich wie bei einer Infektion. Neue Influenza-Infektionen könnten bei einer geimpften Person übersehen werden, da die Antikörper bereits hoch sind und sich kein vierfacher Anstieg entwickelt. Daher können serologische Testmethoden zu verzerrten VE-Schätzungen führen, die die VE aufblasen

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Können Sie Verzerrungen beschreiben, die für Beobachtungsstudien zur Messung der Wirksamkeit von Impfstoffen wichtig sind?

Beobachtungsstudien unterliegen mehr verschiedenen Verzerrungen (Definition siehe oben) als RCT-Studien. Daher ist es wichtig, dass die Verzerrung mit dem Studiendesign minimiert oder in der Analyse angepasst wird. Beobachtungsstudien zur Wirksamkeit von Influenza-Impfstoffen können drei Arten von Verzerrungen unterliegen: Verwirrung, Selektionsverzerrung und Informationsverzerrung.

Eine Verwirrung tritt auf, wenn die Auswirkung der Impfung auf das Risiko der Messung des Ergebnisses (z. B. durch RT-PCR bestätigte Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit Influenza) durch einen anderen Faktor verzerrt wird, der sowohl mit der Impfung (Exposition) als auch mit dem Ergebnis verbunden ist. In RCTs wird erwartet, dass Störfaktoren gleichmäßig zwischen geimpften und nicht geimpften Gruppen verteilt sind. Dies gilt nicht für Beobachtungsstudien. Beispielsweise können chronische Erkrankungen in Beobachtungsstudien den Zusammenhang zwischen Influenza-Impfung und Krankenhausaufenthalt mit Influenza verwechseln. Chronische Erkrankungen erhöhen das Risiko eines Krankenhausaufenthaltes im Zusammenhang mit Influenza, und die Impfrate ist bei Menschen mit chronischen Erkrankungen häufig höher. Daher ist das Vorhandensein einer chronischen Erkrankung bei einem Studienteilnehmer ein potenzieller Störfaktor, der bei der Analyse berücksichtigt werden sollte. Dies ist ein Beispiel für eine Verwechslung durch Indikation, da diejenigen, bei denen das größte Risiko für das zu messende Ergebnis besteht (dh ein mit Influenza verbundener Krankenhausaufenthalt), gezielt geimpft werden und daher häufiger als diejenigen ohne chronische Erkrankung einen Grippeimpfstoff erhalten. Wenn keine Störfaktoren berücksichtigt werden, kann die Schätzung der Impfstoffwirksamkeit von der tatsächlichen Schätzung abweichen. In dem angegebenen Beispiel könnte die Schätzung der Impfstoffwirksamkeit niedriger oder in Richtung einer geringeren Wirksamkeit verzerrt sein.

Selektionsverzerrungen treten auf, wenn sich Personen mit dem in der Studie gemessenen Ergebnis (dh Influenza-Infektion) von Personen unterscheiden, die das Ergebnis nicht haben. In Beobachtungsstudien zur Wirksamkeit von Influenza-Impfstoffen können Menschen mit und ohne Influenza unterschiedliche Wahrscheinlichkeiten für eine Impfung haben, was die Schätzung der Wirksamkeit von Impfstoffen beeinflussen kann. Beispielsweise ist es wahrscheinlicher, dass Personen, die ihren Gesundheitsdienstleister ambulant aufsuchen (z. B. Kliniken und Notfallversorgung), geimpft werden als Personen, die nicht zu einem Leistungserbringer gehen. Wenn Kontrollen aus einer anderen Population ausgewählt werden als die Fälle (z. B. Fälle aus einer Klinik und Kontrollen aus einer Gemeinschaftsstichprobe) mit unterschiedlichem Verhalten bei der Suche nach Gesundheitsleistungen, kann dies zu einer Verzerrung der Auswahl im Zusammenhang mit der Suche nach Gesundheitsleistungen (und der Wahrscheinlichkeit einer Impfung) führen eingeführt. Das testnegative Studiendesign minimiert die Selektionsverzerrung im Zusammenhang mit der Suche nach medizinischer Versorgung, indem Patienten eingeschlossen werden, die sich um eine Atemwegserkrankung kümmern. Dieses Studiendesign wird von vielen Studien weltweit verwendet, einschließlich CDC-finanzierter Netzwerke, die die Wirksamkeit von Impfstoffen messen.

Information Bias tritt auf, wenn Expositionen oder Ergebnisinformationen auf unterschiedlichen Informationsquellen für Personen mit und ohne die interessierende Krankheit basieren. Wenn Forscher beispielsweise Informationen zur Impfung von Kindern mit Influenza aus Impfprotokollen erhalten, aber Eltern von Kindern ohne Influenza fragen, ob das Kind geimpft wurde, könnte dieser Unterschied in den Datenerfassungsverfahren die Ergebnisse der Studie beeinflussen.

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Wie gut funktionieren Influenza-Impfstoffe in Jahreszeiten, in denen der Grippeimpfstoff nicht gut auf zirkulierende Influenzaviren abgestimmt ist?

Wie oben beschrieben, können die Vorteile einer Influenza-Impfung verringert werden, wenn die Viruskomponenten des Grippeimpfstoffs nicht gut mit zirkulierenden Influenzaviren übereinstimmen. Der Grad der Antigendrift von Impfviren und der Anteil der zirkulierenden Driftviren können jedoch variieren. Selbst wenn zirkulierende Influenzaviren im Vergleich zum Impfstoff leicht oder mäßig abdriften, ist es dennoch möglich, dass Menschen einen gewissen Schutzvorteil durch Influenza-Impfungen erhalten. Selbst wenn einige zirkulierende Influenzaviren signifikant abdriften, ist es außerdem möglich, dass andere im Kreislauf befindliche Influenzaviren gut auf den Impfstoff abgestimmt sind. Es ist nicht möglich vorherzusagen, wie gut der Impfstoff und die zirkulierenden Stämme vor der Influenza-Saison übereinstimmen werden, und es ist auch nicht möglich vorherzusagen, wie diese Übereinstimmung die Wirksamkeit des Impfstoffs beeinflussen kann.

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Was ist der Beweis dafür, dass Influenza-Impfstoffe wirken?

Erwachsene 65 Jahre oder älter

Bei älteren Erwachsenen wurde aufgrund der hohen Belastung durch Influenza-Erkrankungen eine jährliche Influenza-Impfung empfohlen, die bei jüngeren Erwachsenen eine Wirksamkeit des Impfstoffs zeigte. Eine RCT von Erwachsenen ab 60 Jahren stützte sich zur Bestätigung der Influenza auf die Serologie und berichtete über eine Impfstoffwirksamkeit von 58% (95% -Konfidenzintervall (CI): 26-77) [2]. Es ist jedoch nicht bekannt, ob bei den geimpften Studienteilnehmern serologische Infektionen übersehen wurden (und ob die Schätzung der Impfstoffwirksamkeit nach oben verzerrt ist - siehe vorherige Beschreibung, wie in VE-Studien, die serologisch auf Influenza testen, Verzerrungen auftreten können). Eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien, die das testnegative Design verwendeten, lieferte VE-Schätzungen für Erwachsene im Alter von> 60 Jahren gegen eine durch RT-PCR bestätigte Influenza-Infektion. Diese Metaanalyse ergab eine signifikante Wirksamkeit des Impfstoffs von 52% (95% CI: 41-61) in Jahreszeiten, in denen der Impfstoff und die zirkulierenden Viren gut übereinstimmten [3]. Während der Jahreszeiten, in denen die zirkulierenden Viren antigenisch drifteten (nicht gut übereinstimmten), betrug der berichtete VE 36% (95% CI: 22-48) ³.

Eine RCT, die einen hochdosierten, inaktivierten Influenza-Impfstoff (der die vierfache Standardmenge an Influenza-Antigen enthält) mit einem Standarddosis-Impfstoff bei Personen ab 65 Jahren während der Influenza-Saison 2011-12 und 2012-13 verglich, ergab diese Laborraten Die bestätigte Influenza war bei Personen, die einen hochdosierten Impfstoff erhielten, im Vergleich zum Influenza-Standarddosis-Impfstoff um 24% niedriger (95% CI: 10-37), was darauf hinweist, dass der hochdosierte Impfstoff einen um 24% besseren Schutz gegen Influenza bot als der Standarddosis-Impfstoff Prozess. [4]

Mehrere Beobachtungsstudien haben eine signifikante Wirksamkeit des Impfstoffs gegen RT-PCR berichtet, die einen Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Influenza bei älteren Erwachsenen bestätigt. Eine dreijährige Studie (2006-07 bis 2008-09) in Tennessee, die ein testnegatives Design verwendete, berichtete über eine Impfstoffwirksamkeit von 61% (95% CI: 18-83) bei Erwachsenen im Krankenhaus> 50 Jahre [5]. In einer Analyse von zwei zusätzlichen Jahreszeiten, einschließlich 2010-11 und 2011-2012 (ohne 2009-10), betrug die VE 58% (95% CI: 8-81) gegen RT-PCR bestätigte Influenza-assoziierte Krankenhausaufenthalte für Personen> 50 Jahre Alter für die fünf Jahreszeiten zusammen [6].

Erwachsene

Mehrere RCTs wurden bei gesunden Erwachsenen unter 65 Jahren durchgeführt [7, 8, 9, 10, 11, 12]. Diese Studien haben Schätzungen der Impfstoffwirksamkeit im Bereich von 16% bis 75% berichtet; Ein VE von 16% wurde während einer Saison mit wenigen Influenza-Infektionen gemeldet. Eine RCT in Südafrika unter HIV-infizierten Erwachsenen berichtete über eine Impfstoffwirksamkeit von 76% (95 CI 9-96). [13] Eine Metaanalyse, die Daten aus RCTs von zugelassenen inaktivierten Influenza-Impfstoffen enthielt, ergab eine gepoolte Impfstoffwirksamkeit von 59% (95% CI 51-67) gegen Influenza, die durch RT-PCR oder Viruskultur bestätigt wurde [14]. Darüber hinaus wurden bei gesunden Erwachsenen RCTs von zellbasierten inaktivierten Influenza-Impfstoffen (IIVs) und rekombinanten dreiwertigen HA-Protein-Impfstoffen durchgeführt. Im Allgemeinen ähneln die Wirksamkeitsschätzungen für diese Arten von Impfstoffen anderen inaktivierten Influenza-Impfstoffen auf Eibasis [15, 16, 17].

Kinder

In einer vierjährigen RCT inaktivierter Impfstoffe bei Kindern im Alter von 1 bis 15 Jahren wurde die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Influenza A (H3N2) und 91% gegen Influenza A (H1N1) auf 77% geschätzt [18]. Eine RCT von Kindern im Alter von 6 bis 24 Monaten berichtete von einer Impfstoffwirksamkeit von 66% gegen im Labor bestätigte Influenza in den Jahren 1999 bis 2000, jedoch keine Impfstoffwirksamkeit im zweiten Jahr, in dem nur eine geringe Influenza-Aktivität auftrat [19]. Im Zeitraum 2010-11 betrug die Impfstoffwirksamkeit eines vierwertigen inaktivierten Impfstoffs bei Kindern im Alter von 3 bis 8 Jahren 59% (95% CI: 45% -70%) [20]. Darüber hinaus ergab eine Cluster-randomisierte Studie, die in Hutterer-Gemeinden in Kanada durchgeführt wurde, dass die Impfung von Kindern im Alter von 3 bis 15 Jahren mit einem dreiwertigen inaktivierten Influenza-Impfstoff vor der Saison 2008/09 die durch RT-PCR bestätigte Influenza in der gesamten Gemeinde um 61% (95%) reduzierte CI: 8-83), einschließlich einer 59% igen Verringerung (95% CI: 5-82) der bestätigten Influenza bei nicht geimpften Gemeindemitgliedern, ein Beweis für die „indirekte“Wirkung der Influenza-Impfung auf die Prävention der Krankheitsübertragung [21].

Mehrere RCTs von attenuierten Influenza-Lebendimpfstoffen bei kleinen Kindern haben eine Wirksamkeit des Impfstoffs gegen im Labor bestätigte Influenza mit Schätzungen zwischen 74% und 94% gezeigt [22, 23, 24, 25]. Eine Studie, die unter Kindern im Alter von 12 bis 36 Monaten durchgeführt wurde, die während aufeinanderfolgender Influenza-Jahreszeiten in Asien lebten, berichtete über eine Wirksamkeit des abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoffs von 64% bis 70% [26].

Schwangere Frau

Eine RCT, die 2011 und 2012 bei schwangeren Frauen in Südafrika durchgeführt wurde, berichtete über eine Wirksamkeit des Impfstoffs gegen RT-PCR und bestätigte eine Influenza von 50% bei HIV-negativen Frauen und 58% bei HIV-positiven Frauen, die im dritten Trimester geimpft wurden [27]. Darüber hinaus zeigte die Studie, dass die Impfung die Inzidenz von im Labor bestätigter Influenza bei Säuglingen von HIV-negativen Frauen um 49% verringerte; Die Studie war nicht in der Lage, die Wirksamkeit des Impfstoffs bei Säuglingen von HIV-infizierten Frauen zu bewerten. Eine Beobachtungsstudie in den USA im Zeitraum 2010-11 und 2011-12 unter Verwendung eines testnegativen Designs ergab eine Impfstoffwirksamkeit von 44% (95% CI: 5 bis 67) gegen Influenza bei schwangeren Frauen [28].

Eine randomisierte Studie in Bangladesch ergab, dass Babys von Müttern, die während der Schwangerschaft mit dreiwertigen inaktivierten Influenza-Impfstoffen geimpft wurden, im Gestationsalter signifikant seltener klein geboren wurden und durchschnittlich 200 g mehr wogen als Babys von nicht geimpften Müttern [29, 30]. In der oben beschriebenen südafrikanischen Studie wurde keine Auswirkung der Immunisierung der Mutter auf das Geburtsgewicht des Kindes berichtet. Einige Beobachtungsstudien in Industrie- und Entwicklungsländern haben ein geringeres Risiko für Frühgeburten oder ein niedriges Geburtsgewicht bei Babys von geimpften Müttern festgestellt, aber der Effekt wurde nicht konsistent nachgewiesen [31, 32, 33, 34, 35].

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Wie gut funktioniert der attenuierte Influenza-Lebendimpfstoff (LAIV) im Vergleich zum inaktivierten Influenza-Impfstoff (IIV)?

Kinder

Drei randomisierte klinische Studien, in denen der attenuierte Influenza-Lebendimpfstoff mit dem dreiwertigen inaktivierten Influenza-Impfstoff bei Kleinkindern im Alter von 2 bis 8 Jahren verglichen wurde, deuteten darauf hin, dass der attenuierte Influenza-Lebendimpfstoff im Vergleich zum inaktivierten Influenza-Impfstoff eine überlegene Wirksamkeit aufweist [36, 37, 38]. Kürzlich haben mehrere Beobachtungsstudien gezeigt, dass LAIV keinen durchweg besseren Schutz gegen Influenza bietet als inaktivierter Impfstoff, insbesondere gegen Influenza, die durch das H1N1-Pandemievirus 2009 verursacht wird [39, 40, 41]. Eine randomisierte, schulbasierte Studie in Kanada berichtete jedoch über niedrigere Raten bestätigter Influenza bei Schülern, die mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff geimpft wurden, im Vergleich zu Schülern, die mit einem inaktivierten Influenza-Impfstoff geimpft wurden, sowie über eine verringerte Influenzaübertragung bei Familienmitgliedern von Schülern, die mit einer abgeschwächten Lebendimpfung geimpft wurden Influenza-Impfstoffe [42].

Erwachsene

Klinische Studien in den Jahren 2004-05, 2005-06 und 2007-08, in denen inaktivierte Influenza-Impfstoffe und attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe mit keinem Impfstoff bei Erwachsenen verglichen wurden, deuteten darauf hin, dass inaktivierte Influenza-Impfstoffe einen besseren Schutz gegen Influenza bieten als attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe bei Erwachsenen ^{7, 8}.

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Wie überwacht CDC die Wirksamkeit des Impfstoffs?

CDC überwacht die Wirksamkeit des Impfstoffs jährlich über das Influenza Vaccine Effectiveness (VE) Network, eine Zusammenarbeit mit teilnehmenden Institutionen an fünf geografischen Standorten. Diese Einrichtungen nehmen Patienten mit respiratorischen Symptomen in ambulanten Kliniken auf und testen sie mittels RT-PCR auf Influenza. Die Wirksamkeit des Impfstoffs wird anhand des negativen Testdesigns geschätzt, wobei die Anteile (Chancen) der Influenza-Impfung bei Patienten mit und ohne Influenza verglichen werden. Statistische Methoden werden verwendet, um Unterschiede in Alter, Rasse und Grunderkrankungen zu berücksichtigen, die die Wirksamkeit des Impfstoffs beeinflussen können. Schätzungen werden jährlich gemeldet, und häufig wird während der Saison eine frühzeitige Schätzung gemeldet. Da die Übereinstimmung zwischen zirkulierenden und Impfviren vor der Saison nicht bekannt ist, geben jährliche Schätzungen der Wirksamkeit des Impfstoffs einen realen Überblick darüber, wie gut der Impfstoff in jeder Saison vor Influenza schützt, die durch zirkulierende Viren verursacht wird.

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Verweise

1. Bridges CB, Thompson WW, Meltzer MI, Reeve GR, Talamonti WJ, Cox NJ, Lilac HA, Halle H, Klimov A, Fukuda K. Wirksamkeit und Kosten-Nutzen der Influenza-Impfung bei gesunden berufstätigen Erwachsenen: Eine randomisierte kontrollierte Studie. JAMA. 2000; 284 (13): 1655-63 externes Symbol.
2. Govaert TM, Thijs CT, Masurel N., Sprenger MJ, Dinant GJ, Knottnerus JA. Die Wirksamkeit der Influenza-Impfung bei älteren Menschen. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. JAMA. 1994; 272 (21): 1661-5externes Symbol.
3. Darvishian M, Bijlsma MJ, Hak E, van den Heuvel ER. Wirksamkeit des saisonalen Influenza-Impfstoffs bei älteren Menschen in Wohngemeinschaften: eine Metaanalyse test-negativer Fall-Kontroll-Studien. Lancet Infect Dis 2014; 14 (12): 1228 - 39.
4. DiazGranados CA, Mahnwesen AJ, Kimmel M, Kirby D, Treanor J, Collins A, Pollak R, Christoff J, Earl J, Landolfi V, Martin E, Gurunathan S, Nathan R, DP Greenberg, Tornieporth NG, Decker MD, Talbot HK. Die Wirksamkeit eines hochdosierten Influenza-Impfstoffs gegenüber einer Standarddosis bei älteren Erwachsenen. N Engl J Med. 2014; 371: 635–45.
5. Talbot HK, Griffin MR, Chen Q, Zhu Y, Williams JV, Edwards, KM. Wirksamkeit des saisonalen Impfstoffs bei der Verhinderung eines bestätigten Influenza-assoziierten Krankenhausaufenthaltes bei älteren Erwachsenen in Wohngemeinschaften. J Infect Dis 2011; 203: 500–8.
6. Chen Q, Griffin MR, Nian H., Zhu Y, Williams JV, Edwards, KM, Talbot HK. Influenza-Impfstoff verhindert medizinisch behandelte Influenza-assoziierte akute Atemwegserkrankungen bei Erwachsenen ab 50 Jahren. J Infect Dis 2015; 211: 1045–50.
7. Ohmit SE, Victor JC, Rotthoff JR et al. Prävention von Antigen-Drift-Influenza durch inaktivierte und abgeschwächte Lebendimpfstoffe. N Engl J Med 2006; 355 (24): 2513 - 22.
8. Ohmit SE, Victor JC, ER Teich et al. Prävention der symptomatischen saisonalen Influenza in den Jahren 2005-2006 durch inaktivierte und abgeschwächte Lebendimpfstoffe. J Infect Dis 2008; 198 (3): 312 - 7.
9. Jackson LA, Gaglani MJ, Keyserling HL et al. Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität eines inaktivierten Influenza-Impfstoffs bei gesunden Erwachsenen: eine randomisierte, placebokontrollierte Studie über zwei Influenza-Jahreszeiten. BMC Infect Dis 2010; 10: 71.
10. Beran J., Wertzova V., Honegr K. et al. Herausforderung der Durchführung einer placebokontrollierten randomisierten Wirksamkeitsstudie für Influenza-Impfstoffe in einer Saison mit niedriger Angriffsrate und einem nicht übereinstimmenden Impfstoff-B-Stamm: ein konkretes Beispiel. BMC Infect Dis 2009; 9
11. Beran J., Vesikari T., Wertzova V. et al. Wirksamkeit des inaktivierten Split-Virus-Influenza-Impfstoffs gegen kulturbestätigte Influenza bei gesunden Erwachsenen: eine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte Studie. J Infect Dis 2009; 200 (12): 1861 - 9.
12. Monto AS, Ohmit SE, Petrie JG et al. Vergleichende Wirksamkeit von inaktivierten und abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoffen. N Engl J Med 2009; 361 (13): 1260 - 7.
13. Madhi SA, Maskew M., Koen A., Kuwanda L., Besselaar TG, Naidoo D., Cohen C., Valette M., Cutland CL, Sanne I. Dreiwertiger inaktivierter Influenza-Impfstoff bei afrikanischen Erwachsenen, die mit humanem immundefizienten Virus infiziert sind: doppelblinde, randomisierte klinische Studie von Wirksamkeit, Immunogenität und Sicherheit. Clin Infect Dis 2011; 52 (1): 128 - 37.
14. Osterholm MT, Kelley NS, Sommer A. et al. Wirksamkeit und Wirksamkeit von Influenza-Impfstoffen: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Lancet ID 2011 (12): Externes Symbol 36-44.
15. Frey S., Vesikari T., Szymczakiewicz-Multanowska A. et al. Klinische Wirksamkeit von aus Zellkulturen und Eiern stammenden inaktivierten Influenza-Impfstoffen gegen Untereinheiten bei gesunden Erwachsenen. Clin Infect Dis 2010; 51 (9): 997 - 1004.
16. Treanor JJ, El Sahly H., King J. et al. Schutzwirkung eines dreiwertigen rekombinanten Hämagglutinin-Protein-Impfstoffs (FluBlok (R)) gegen Influenza bei gesunden Erwachsenen: eine randomisierte, placebokontrollierte Studie. Impfstoff 2011; 29 (44): 7733 - 9.
17. Barrett PN, Berezuk G., Fritsch S. et al. Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität eines aus einer Vero-Zellkultur stammenden dreiwertigen Influenza-Impfstoffs: eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Lancet 2011; 377 (9767): 751 - 9.
18. Neuzil KM, Dupont WD, Wright PF, Edwards KM. Wirksamkeit inaktivierter und an Kälte angepasster Impfstoffe gegen Influenza-A-Infektionen, 1985 bis 1990: die pädiatrische Erfahrung. Pediatr Infect Dis J. 2001; 20 (8): 733-40externes Symbol
19. Hoberman A, Greenberg DP, Paradise JL, Rockette HE, Lave JR, Kearney DH, Colborn DK, Kurs-Lasky M, Haralam MA, Byers CJ, Zoffel LM, Fabian IA, Bernard BS, Kerr JD. Wirksamkeit des inaktivierten Influenza-Impfstoffs bei der Vorbeugung von akuter Mittelohrentzündung bei kleinen Kindern: eine randomisierte kontrollierte Studie. JAMA. 2003; 290 (12): 1608-16externes Symbol.
20. Jain VK, Rivera L., Zaman K. et al. Impfstoff zur Vorbeugung von leichter und mittelschwerer bis schwerer Influenza bei Kindern. N Engl J Med 2013; 369 (26): 2481 - 91.
21. Loeb M., Russell ML, Moss L. et al. Einfluss der Influenza-Impfung von Kindern auf die Infektionsraten in hutterischen Gemeinschaften: eine randomisierte Studie. JAMA 2010; 303 (10): 943 - 50.
22. Belshe RB, PM Mendelman, Treanor J, et al. Die Wirksamkeit eines abgeschwächten, kaltangepassten, dreiwertigen intranasalen Influenzavirus-Lebendimpfstoffs bei Kindern. N Engl J Med 1998; 338: 1405–12.
23. Belshe RB, Gruber WC, PM Mendelman et al. Wirksamkeit der Impfung mit abgeschwächtem, kaltangepasstem, dreiwertigem intranasalem Influenzavirus-Lebendimpfstoff gegen eine Variante (A / Sydney), die nicht im Impfstoff enthalten ist. J Pediatr 2000; 136: 168–75.
24. Vesikari T., Fleming DM, Aristegui JF, et al. Sicherheit, Wirksamkeit und Wirksamkeit eines kälteangepassten Influenza-Impfstoffs - dreiwertig gegen in der Gemeinschaft erworbene, kulturbestätigte Influenza bei Kleinkindern, die eine Tagesbetreuung besuchen. Pediatrics 2006; 118: 2298–312.
25. Bracco Neto H., Farhat CK, Tregnaghi MW, et al. Wirksamkeit und Sicherheit von 1 und 2 Dosen eines abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoffs bei impfstoffnaiven Kindern. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 365–71.
26. Tam JS, Capeding MR, Lum LC et al. Wirksamkeit und Sicherheit eines abgeschwächten, an Kälte angepassten Influenza-Lebendimpfstoffs, dreiwertig gegen kulturbestätigte Influenza bei Kleinkindern in Asien. Pediatr Infect Dis J 2007; 26: 619–28.
27. Madhi SA, Cutland CL, Kuwanda L. et al. Influenza-Impfung schwangerer Frauen und Schutz ihrer Säuglinge. N Engl J Med 2014; 371 (10): 918 - 31.
28. Thompson MG, Li DK, Shifflett P. et al. Wirksamkeit des saisonalen dreiwertigen Influenza-Impfstoffs zur Vorbeugung von Influenzaviruserkrankungen bei schwangeren Frauen: eine bevölkerungsbezogene Fall-Kontroll-Studie während der Influenza-Saison 2010-2011 und 2011-2012. Clin Infect Dis 2014; 58 (4): 449 - 57.
29. Zaman K., Roy E., Arifeen SE, et al. Wirksamkeit der mütterlichen Influenza-Immunisierung bei Müttern und Säuglingen. N Engl J Med 2008; 359 (15): 1555 - 64.
30. Steinhoff MC, Omer SB, Roy E. et al. Neugeborenenergebnisse nach Influenza-Immunisierung während der Schwangerschaft: eine randomisierte kontrollierte Studie. CMAJ: Zeitschrift der Canadian Medical Association = Journal de l'Association medicale canadienne 2012.
31. Omer SB, Goodman D., Steinhoff MC, et al. Mütterliche Influenza-Immunisierung und verringerte Wahrscheinlichkeit einer Frühgeburt und gering für Geburten im Gestationsalter: eine retrospektive Kohortenstudie. PLoS Medicine 2011; 8: e1000441.
32. Pasternak B., Svanstrom H., Molgaard-Nielsen D. et al. Impfung gegen Influenza-Pandemie A / H1N1 2009 in der Schwangerschaft und Risiko des fetalen Todes: Kohortenstudie in Dänemark. BMJ 2012; 344: e2794.
33. Fell DB, Sprague AE, Liu N. et al. H1N1-Influenza-Impfung während der Schwangerschaft sowie fetale und neonatale Ergebnisse. Am J Public Health 2012; 102: e33-40.
34. Kallen B, Olausson PO. Impfung gegen H1N1-Influenza mit Pandemrix ((R)) während der Schwangerschaft und Entbindungsergebnis: eine schwedische Registerstudie. BJOG 2012; 119: 1583 - 90.
35. Richards JL, Hansen C., Bredfeldt C. et al. Neugeborenenergebnisse nach vorgeburtlicher Influenza-Immunisierung während der H1N1-Influenzapandemie 2009: Auswirkungen auf Frühgeburt, Geburtsgewicht und geringe Auswirkungen auf die Geburt im Gestationsalter. Clin Infect Dis 2013; 56: 1216 - 22.
36. Ashkenazi S., Vertruyen A., Arístegui J., Esposito S., McKeith DD, Klemola T., Biolek J., Kühr J., Bujnowski T., Desgrandchamps D., Cheng SM, Skinner J., Gruber WC, Forrest BD; CAIV-T-Studiengruppe. Überlegene relative Wirksamkeit des abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoffs im Vergleich zum inaktivierten Influenza-Impfstoff bei kleinen Kindern mit wiederkehrenden Infektionen der Atemwege. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (10): 870-9externes Symbol.
37. Fleming DM, Crovari P., Wahn U., Klemola T., Schlesinger Y., Langussis A., Øymar K., Garcia ML, Krygier A., Costa H., Heininger U., Pregaldien J. L., Cheng SM, Skinner J., Razmpour A., Saville M., Gruber WC Forrest B; CAIV-T Asthma-Studiengruppe. Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit eines dreiwertigen abgeschwächten kälteadaptierten Influenza-Lebendimpfstoffs mit einem dreiwertigen inaktivierten Influenzavirus-Impfstoff bei Kindern und Jugendlichen mit Asthma. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (10): 860-9externes Symbol.
38. Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T., Black SV, Walker RE, Hultquist M., Kemble G., Connor EM; CAIV-T-Studiengruppe für vergleichende Wirksamkeit. Abgeschwächter oder inaktivierter Influenza-Lebendimpfstoff bei Säuglingen und Kleinkindern. N Engl J Med. 2007; 356 (7): 685-96 PDF-Symbol [270 KB, 12 Seiten] externes Symbol.
39. Flannery B. Update zur Wirksamkeit von Lebend-abgeschwächten versus inaktivierten Influenza-Impfstoffen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2 bis 18 Jahren - US Flu VE Network. Sitzung des Beratenden Ausschusses für Immunisierungspraktiken, Atlanta, GA, Oktober 2014.
40. Chung JR, Flannery B, Thompson MG, Gaglani M, Jackson ML, MontoAS, NowalkMP, Talbot HK, Treanor JJ, Belongia EA, Murthy K, Jackson LA, G. Petrie J, Zimmerman RK, Griffin MR, McLean HQ, Fry AM. Saisonale Wirksamkeit des abgeschwächten und inaktivierten Lebendimpfstoffs gegen Influenza. Pädiatrie (im Druck)
41. Gaglani M., Pruszynski J., Murthy K., Clipper L., Robertson A., Reis M., Chung JR, Piedra PA, Avadhanula V., Nowalk MP Zimmerman RK, Jackson ML, Jackson LA, Petrie J. G., Ohmit SE, Monto AS, McLean HQ, Belongia EA, Fry AM, Flannery B. Wirksamkeit des Influenza-Impfstoffs gegen das Pandemie-A-Virus (H1N1) von 2009 nach Impfstofftyp im Zeitraum 2013-14 in den USA. J Inf Dis (im Druck)
42. Kwong J., Pereira J., Quach S., Pellizzari R., Dusome E., Russell M. et al. Randomisierte Bewertung von abgeschwächten Lebendimpfstoffen im Vergleich zu dreiwertigen inaktivierten Influenza-Impfstoffen in Schulen (RELATIVES) Pilotstudie: vorläufige Ergebnisse der Teilstudie zur Haushaltsüberwachung.