- Grippeimpfstoffe auf Eibasis
- Zellbasierte Grippeimpfstoffe
- Rekombinante Grippeimpfstoffe
Für die USA gibt es drei verschiedene Technologien zur Herstellung von Influenza-Impfstoffen, die von der US-amerikanischen FDA (Food and Drug Administration) als externes Symbol zugelassen sind:
- Grippeimpfstoff auf Eibasis,
- zellbasierter Grippeimpfstoff und
- rekombinanter Grippeimpfstoff.
Alle im Handel erhältlichen Grippeimpfstoffe in den USA werden von privaten Herstellern hergestellt. Verschiedene Hersteller verwenden unterschiedliche Produktionstechnologien, aber alle Grippeimpfstoffe erfüllen die Sicherheits- und Wirksamkeitsanforderungen der FDA. Unterschiedliche Impfstoffe haben unterschiedliche Indikationen. Spezifische Indikationen finden Sie unter Influenza-Impfstoffe - USA, Influenza-Saison 2019-2020.
Grippeimpfstoffe auf Eibasis
Die gebräuchlichste Art, Grippeimpfstoffe herzustellen, ist die Herstellung auf Eibasis
das wird seit mehr als 70 Jahren verwendet. Die Herstellung von Impfstoffen auf Eibasis wird verwendet, um sowohl inaktivierten (getöteten) Impfstoff (üblicherweise als „Grippeschutzimpfung“bezeichnet) als auch abgeschwächten (geschwächten) Lebendimpfstoff (üblicherweise als „Nasenspray-Grippeimpfstoff“bezeichnet) herzustellen.
Der auf Eiern basierende Produktionsprozess beginnt mit CDC oder einem anderen Laborpartner des globalen Influenza-Überwachungs- und Reaktionssystems der WHO, das privaten Herstellern Kandidaten-Impfviren (CVVs) zur Verfügung stellt, die gemäß den aktuellen FDA-Vorschriften in Eiern gezüchtet werden. Diese CVVs werden dann in befruchtete Hühnereier injiziert und mehrere Tage inkubiert, damit sich die Viren replizieren können. Die Flüssigkeit, die das Virus enthält, wird aus den Eiern geerntet. Bei inaktivierten Influenza-Impfstoffen (dh Grippeschutzimpfungen) werden die Impfviren dann inaktiviert (getötet) und das Virusantigen wird gereinigt. Der Herstellungsprozess wird mit Qualitätsprüfung, Abfüllung und Vertrieb fortgesetzt. Für den Nasenspray-Grippe-Impfstoff (dh den abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff - LAIV) sind die Ausgangs-CVVs lebende, aber geschwächte Viren, die einen anderen Produktionsprozess durchlaufen. Die FDA testet und genehmigt alle Influenza-Impfstoffe vor der Freigabe und dem Versand.
Es gibt verschiedene Hersteller, die diese Produktionstechnologie verwenden, um Grippeimpfstoffe für die Verwendung in den USA herzustellen. Diese Produktionsmethode erfordert eine große Anzahl von Hühnereiern zur Herstellung des Impfstoffs und kann länger dauern als andere Produktionsmethoden.
Zellbasierte Grippeimpfstoffe
Es gibt auch ein zellbasiertes Produktionsverfahren für Grippeimpfstoffe, das 2012 von der FDA zugelassen wurde. Bis vor kurzem begann dieses Produktionsverfahren auch mit CVVs aus Eizellen gemäß den FDA-Vorschriften. Am 31. August 2016 erteilte die FDA Seqirus, dem einzigen von der FDA zugelassenen Hersteller von Grippeimpfstoffen auf Zellbasis in den USA, die Zulassung für die Verwendung von CVVs aus Zellwachstum. Die zellbasierte Herstellung wird verwendet, um inaktivierte Grippeimpfstoffe (z. B. die Grippeschutzimpfung) herzustellen.
Der Prozess der Herstellung von zellbasierten Grippeimpfstoffen umfasst mehrere Schritte. Zunächst verwenden CDC oder einer seiner Laborpartner Influenzaviren, die in Zellen gezüchtet wurden, um CVVs herzustellen, die dann einem Impfstoffhersteller zur Verfügung gestellt werden. Als nächstes inokuliert der Impfstoffhersteller die CVVs in kultivierte Säugetierzellen (anstelle von Eiern) und lässt die CVVs einige Tage lang replizieren (dh Kopien anfertigen). Dann wird die virushaltige Flüssigkeit aus den Zellen gesammelt und das Virusantigen wird gereinigt. Der Herstellungsprozess wird mit der Reinigung und Prüfung fortgesetzt. Schließlich testet und genehmigt die FDA die Impfstoffe vor der Freigabe und dem Versand.
Für die Herstellung von Grippeimpfstoffen auf Zellbasis sind keine Hühnereier erforderlich, da die zur Herstellung des Impfstoffs verwendeten Impfviren in tierischen Zellen gezüchtet werden. Die zellbasierte Technologie bietet auch das Potenzial für einen schnelleren Start des Herstellungsprozesses für Grippeimpfstoffe.
Während Viren, die im zellbasierten Impfstoff der vergangenen Saison verwendet wurden, in Zellen gezüchtet wurden, stammten einige der dem Hersteller zur Verfügung gestellten Viren vor der Saison 2019-2020 ursprünglich aus Eiern. Für die Influenza-Saison 2019-2020 stammen alle vier im zellbasierten Impfstoff verwendeten Grippeviren aus Zellen, wodurch der Impfstoff eifrei ist.
Weitere Informationen finden Sie auf der CDC-Webseite für zellbasierte Grippeimpfstoffe.
Rekombinante Grippeimpfstoffe
Dies ist ein Bild eines Influenzavirus. Die Oberflächenproteine des Hämagglutinins (HA) des Virus sind blau dargestellt. Die HAs eines Influenzavirus sind Antigene. Antigene sind Merkmale des Influenzavirus, die vom Immunsystem erkannt werden und eine schützende Immunantwort auslösen. Die meisten Grippeimpfstoffe sollen eine Immunantwort gegen die HAs von zirkulierenden Influenza-Impfstoffen auslösen.
Es gibt eine dritte Produktionstechnologie für Grippeimpfstoffe, die 2013 für den Einsatz auf dem US-Markt zugelassen wurde und die die Verwendung eines externen Symbols mit rekombinanter Technologie umfasst. Für die Herstellung rekombinanter Grippeimpfstoffe ist keine Probe eines Kandidaten-Impfvirus (CVV) erforderlich. Stattdessen werden rekombinante Impfstoffe synthetisch hergestellt. Um einen rekombinanten Impfstoff herzustellen, erhalten Grippewissenschaftler zunächst DNA, dh genetische Anweisungen, um ein Oberflächenprotein namens Hämagglutinin (HA) herzustellen, das auf Influenzaviren gefunden wird. HA ist ein Antigen, das ein Merkmal eines Grippevirus ist, das das menschliche Immunsystem dazu veranlasst, Antikörper zu erzeugen, die spezifisch auf das Virus abzielen. Diese DNA zur Herstellung des HA-Antigens des Grippevirus wird dann mit einem Baculovirus kombiniert, einem Virus, das Wirbellose infiziert. Dies führt zu einem "rekombinanten" Virus. Die Rolle des Baculovirus besteht darin, den Transport der DNA-Anweisungen zur Herstellung des HA-Antigens des Grippevirus in eine Wirtszelle zu unterstützen. Sobald das rekombinante Virus in eine von der Food and Drug Administration (FDA) qualifizierte Wirtszelllinie gelangt, weist es die Zellen an, das HA-Antigen schnell zu produzieren. Dieses Antigen wird in loser Schüttung gezüchtet, gesammelt, gereinigt und dann als rekombinanter Grippeimpfstoff verpackt. Diese Impfstoffe werden dann von der FDA auf Qualität und Wirksamkeit getestet, bevor die FDA die Freigabe der Impfstoffchargen für die Öffentlichkeit genehmigt.
Diese Produktionsmethode erfordert kein Impfvirus aus Eiern und verwendet im Produktionsprozess überhaupt keine Hühnereier. Während es auf dem US-Markt andere Impfstoffe gibt, die ähnliche rekombinante Herstellungsverfahren verwenden, gibt es derzeit nur einen Influenza-Impfstoff, der unter Verwendung der von der FDA für die Verwendung in den USA zugelassenen rekombinanten Technologie hergestellt wird. Dieser Produktionsprozess ist der schnellste, da er nicht durch die Auswahl von Impfviren, die für das Wachstum in Eiern geeignet sind, oder die Entwicklung von zellbasierten Impfviren beschränkt ist.
CDC und FDA überwachen die Sicherheit aller in den USA zugelassenen Impfstoffe, einschließlich saisonaler Influenza-Impfstoffe. Weitere Informationen zur Sicherheit von Influenza auf Eibasis, Zellbasis und rekombinanter Influenza, einschließlich unerwünschter Ereignisse, Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen, Screening und sicherer Impfstoffverabreichung, finden Sie unter Saisonale Influenza-Impfstoffsicherheit: Eine Zusammenfassung für Ärzte.
Mehr Informationen
- Die Entwicklung und Revolution des externen Symbols für Grippeimpfstoffe auf der Website der US-amerikanischen Food and Drug Administration.
- Symbol für die Erforschung des Grippeimpfstoffs auf der NIH-Website des Nationalen Instituts für Allergien und Infektionskrankheiten.
- Fortschritte bei Influenza-Impfstoffen
